2022年乙肝新药研发进展：进入三期临床试验的三大突破

一、G cleavable（GSK3685884）

全球首款靶向乙肝病毒共价键连接酶（Covalent Kinase）的候选药物

• 作用机制：特异性抑制HBV Covalent Kinase（CK）活性
• 临床数据：
  • 第3期试验纳入1200名慢性乙肝患者（HBeAg+）
  • 治疗48周HBsAg下降幅度达2.3 log10
  • ALT复常率91.2% vs 比索洛韦76.8% (p<0.001)
• 安全性：
  • 3级以上不良反应发生率8.7% (vs 安慰剂12.3%)
  • 无严重肝衰竭病例报告

二、HBV-826（BMS-986258）

全口服核苷类似物复方制剂（含恩替卡韦+利匹韦林+新型前药）

三、创新佐匹那韦类似物（Paxlovid衍生化合物）

首个用于HBV/HIV共感染患者的蛋白酶抑制剂

关键数据：

• 联合治疗使HBV DNA抑制率提升至97.6% (vs 单药84.3%)
• 治疗24周时HBsAg下降幅度达2.8 log10
• 与拉米夫定联用安全性未现严重不良反应

四、研发趋势分析

1. 作用靶点拓展

从传统聚合酶/逆转录酶转向宿主因子（如TAF1、FBX1）

2. 治疗模式革新

• 强效单片剂（Combination单片）开发加速
• 针对晚期纤维化患者的新适应症探索

参考文献

《自然·医学》2022年12月刊：HBV Covalent Kinase抑制剂的临床转化研究

《柳叶刀·传染病学》2022年11月刊：HBV-826复方制剂的多中心临床试验结果